【价格】8980.00
【通用名】盐酸多柔比星脂质体注射液
【剂型/包装】注射液 20 mg x 10 mL/支
【制造商】先灵葆雅
【适应症 】本品可用于低CD4(<200 CD4淋巴细胞/mm3)及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一线全身化疗药物,或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物,也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人 :长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。
【用法用量】 本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2,给药间隔不宜少于10天,因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效,在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释,静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。
本品禁用于肌肉和皮下注射。
肝功能不全病人 :对少数肝功能不全病人(胆红素值达4 mg/dl)给予20 mg/ m2本品,血浆清除率和清除半衰期未见变化。然而在取得进一步的经验之前,根据以往盐酸多柔比星的使用经验,对于肝功能不全的病人本品的给药量要减少。建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量 :血清胆红素1.2-3.0 mg/dl,用常用量的? ;大于3 mg/dl时用常用量的?。
肾功能不全病人 :由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄,故使用本品时剂量不需作调整。
脾切除病人 :目前尚无本品用于脾切除病人的经验,故不推荐使用。
【药理作用】多柔比星抗肿瘤的确切机理尚不清楚。一般认为它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的细胞毒作用。这是由于这种蒽环类抗生素能嵌入DNA双螺旋的相邻碱基对之间,从而抑制其解链后再复制。
用本品对动物进行多剂量给药的研究中所显示的毒性与人体长期滴注盐酸多柔比星的结果相近。本品是将盐酸多柔比星包封并隐匿于脂质体中,因而其毒性反应的程度有所不同。
心脏毒性 :兔的研究表明,合用本品的心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。
皮肤毒性 :在大鼠和狗进行的重复给药试验中,用相当于临床应用的剂量可见严重的皮肤炎症和溃疡形成。在狗的研究中,降低给药剂量或者延长给药间隔可减少这些损伤的发生率和减轻严重程度。在长期静脉滴注用药的病人中也可见近似的皮肤损害,如手掌-足底红斑性感觉迟钝。
过敏反应 :在狗的重复给药毒理研究中,给予脂质体(安慰剂)可见以下急性反应 :低血压、粘膜苍白、流涎、呕吐和活动过多而后活动减少及嗜睡。狗使用本品和多柔比星可见相似但不很严重的反应,预给抗组胺药可以减轻低血压反应。然而这一反应并无生命危险,狗在停药后可迅速恢复正常。
局部毒性 :皮下耐受性试验显示本品与盐酸多柔比星相比,在发生药液外渗下所产生的局部刺激或损害较轻。
【药代动力学】本品是一种长循环周期的盐酸多柔比星脂质体,它在卡波氏肉瘤中的浓度比正常皮肤高。脂质体表面含有亲水聚合物甲氧基聚乙二醇(MPEG)。这些线性排列的MPEG基团从脂质体表面扩散形成一层保护膜,后者可减少脂类双分子层与血浆组分之间的相互作用。这可以延长本品脂质体在血循环中的时间,这些脂质体很小(平均直径大约100 nm),足以通过肿瘤的给养血管完整地渗透出来。在对C-26结肠癌肿瘤小鼠卡波氏肉瘤样损害的转基因小鼠实验中,有证据表明脂质体从血管中渗出并进入和蓄积在肿瘤中。这种脂质体具有低渗透性类脂基质与内部水性缓冲系统,两者协同保持盐酸多柔比星在血循环中处于包裹状态。
在对本品进行药代动力学评价中,给23例卡波氏肉瘤患者一次滴注20 mg/m2,历时30分钟。下表中列举了使用20 mg/m2本品(主要是脂质体包裹的盐酸多柔比星和少量的游离体)后得到的药动学参数(在滴注30分钟时测定)。血浆峰浓度 :8.34±0.49 mg/mL/h(平均值±标准差)。
血浆清除率 :0.041±0.004 L/h/m2。
分布容积 :2.72±0.120 L/m2。
AUC :590.00±58.7 mg/mL/h。
λ1半衰期 :5.2±1.4 小时。
λ2半衰期 :55.0±4.8小时。
本品与文献报道的盐酸多柔比星常规制剂的人体药代动力学有显著差异。本品的药代动力学曲线呈线性,给药后呈二相分布,第一相时间较短(大约5小时),第二相时间较长(大约55小时),占曲线下面积(AUC)的大部分。盐酸多柔比星的组织分布广泛(分布容积700-1100 L/m2),消除速率快(24-73 L/m2)。相反,本品的药代动力学特征显示本品多半是在血液内,血中多柔比星的消除依靠脂质体载体。在脂质体外渗进入组织后,多柔比星才开始起效。
在相同剂量下,本品中占绝大多数的是以脂质体包裹形式存在的盐酸多柔比星(约占测得量的90-95%),本品的血药浓度和AUC值显著高于常规盐酸多柔比星制剂。在滴注给药后48-96小时,对卡波氏肉瘤和正常皮肤进行活组织检查:在接受20 mg/m2本品的治疗的病人中,给药48小时后卡波氏肉瘤中多柔比星总浓度(脂质体包裹和未包裹的)比正常皮肤平均高19倍(范围3-53)。
【毒理研究】致突变性和致癌性 :虽然本品尚未进行该方面研究,但本品的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体(安慰剂)无致突变作用和致癌作用。
生殖毒性 :小鼠给予本品单剂量(36 mg/kg)导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药(≥ (greater than or equal to) 0.25 mg/kg天)会导致睾丸重量下降和精子减少。狗重复给药(1 mg/kg/天)后观察到曲细精管弥散性变性和精子显著减少。
【禁忌症 】 本品禁用于对本品活性成份或其他成份过敏的病人。也不能用于孕妇和哺乳期妇女。对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人,禁用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品对大鼠有胚胎毒性,对家兔有胚胎毒性和堕胎作用。不能排除致畸作用。目前尚无孕妇使用本品的经验。因此本品禁用于孕妇。建议育龄妇女或其配偶在用本品治疗期间及停药后6个月内避孕。
目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品,鉴于授乳婴儿可能因本品而致严重不良反应,因而母亲在接受本品前应停止哺乳。
【儿童用药 】关于18岁以下病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。
【 老年患者用药】60岁以上病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。
【药物相互作用】未对本品正式进行相互作用研究。但对于已知与多柔比星可产生相互作用的药物,在合用时就注意。虽无正式的研究报告,但本品与其他盐酸多柔比星制剂一样,会增强其他抗癌治疗的毒性。已有报道合用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎,增强巯嘌呤的肝细胞毒性。所以同时合用其他细胞毒性药物,特别是骨髓毒性药物时需谨慎。
【药物过量】盐酸多柔比星急性过量可加重粘膜炎,白细胞减少和血小板减少等毒性反应。严重骨髓抑制患者出现急性用药过量的治疗措施为住院、抗生素疗法、输注血小板和粒细胞,对症治疗粘膜炎。
【用药须知】 禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。
根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量。
用灭菌注射器吸取适量本品。
由于本品中未加防腐剂或抑菌剂,故必须严格遵守无菌操作。
在给药前须取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀释。
除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。
建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。
使用本品溶液时要谨慎,需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触,应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其 他抗癌药物相同。
配伍禁忌 :不得与其他药物混合使用。
【贮藏/有效期】未开封的药瓶应保存在2-8°C环境下,避免冷冻。
本品用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2-8°C环境下,不超过24小时。 药液未用完的药瓶应丢弃。
有效期18个月。
【用药须知】 禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。
根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量。
用灭菌注射器吸取适量本品。
由于本品中未加防腐剂或抑菌剂,故必须严格遵守无菌操作。
在给药前须取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀释。
除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。
建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。
使用本品溶液时要谨慎,需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触,应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其 他抗癌药物相同。
配伍禁忌 :不得与其他药物混合使用。
【贮藏/有效期】未开封的药瓶应保存在2-8°C环境下,避免冷冻。
本品用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2-8°C环境下,不超过24小时。 药液未用完的药瓶应丢弃。
有效期18个月。
【毒理研究】致突变性和致癌性 :虽然本品尚未进行该方面研究,但本品的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体(安慰剂)无致突变作用和致癌作用。
生殖毒性 :小鼠给予本品单剂量(36 mg/kg)导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药(≥ (greater than or equal to) 0.25 mg/kg天)会导致睾丸重量下降和精子减少。狗重复给药(1 mg/kg/天)后观察到曲细精管弥散性变性和精子显著减少。
【禁忌症 】 本品禁用于对本品活性成份或其他成份过敏的病人。也不能用于孕妇和哺乳期妇女。对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人,禁用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品对大鼠有胚胎毒性,对家兔有胚胎毒性和堕胎作用。不能排除致畸作用。目前尚无孕妇使用本品的经验。因此本品禁用于孕妇。建议育龄妇女或其配偶在用本品治疗期间及停药后6个月内避孕。
目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品,鉴于授乳婴儿可能因本品而致严重不良反应,因而母亲在接受本品前应停止哺乳。
【儿童用药 】关于18岁以下病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。
【 老年患者用药】60岁以上病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。
【药物相互作用】未对本品正式进行相互作用研究。但对于已知与多柔比星可产生相互作用的药物,在合用时就注意。虽无正式的研究报告,但本品与其他盐酸多柔比星制剂一样,会增强其他抗癌治疗的毒性。已有报道合用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎,增强巯嘌呤的肝细胞毒性。所以同时合用其他细胞毒性药物,特别是骨髓毒性药物时需谨慎。
【药物过量】盐酸多柔比星急性过量可加重粘膜炎,白细胞减少和血小板减少等毒性反应。严重骨髓抑制患者出现急性用药过量的治疗措施为住院、抗生素疗法、输注血小板和粒细胞,对症治疗粘膜炎。
【用药须知】 禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。
根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量。
用灭菌注射器吸取适量本品。
由于本品中未加防腐剂或抑菌剂,故必须严格遵守无菌操作。
在给药前须取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀释。
除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。
建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。
使用本品溶液时要谨慎,需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触,应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其 他抗癌药物相同。
配伍禁忌 :不得与其他药物混合使用。
【贮藏/有效期】未开封的药瓶应保存在2-8°C环境下,避免冷冻。
本品用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2-8°C环境下,不超过24小时。 药液未用完的药瓶应丢弃。
有效期18个月。
【用药须知】 禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。
根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量。
用灭菌注射器吸取适量本品。
由于本品中未加防腐剂或抑菌剂,故必须严格遵守无菌操作。
在给药前须取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀释。
除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。
建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。
使用本品溶液时要谨慎,需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触,应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其 他抗癌药物相同。
配伍禁忌 :不得与其他药物混合使用。
【贮藏/有效期】未开封的药瓶应保存在2-8°C环境下,避免冷冻。
本品用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2-8°C环境下,不超过24小时。 药液未用完的药瓶应丢弃。
有效期18个月。